慢性的なポストのための小脳深部脳刺激

Nature Medicine (2023)この記事を引用

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メトリクスの詳細

脳卒中後の上肢障害は依然として大きな治療上の課題であり、神経調節治療の取り組みの対象となっている。 この非盲検非ランダム化第 I 相試験では、持続性 (1 ～ 3 年)、中等度から中等度の症状を呈する 12 名の患者において、新たな身体的リハビリテーションと組み合わせて、小脳歯状核に脳深部刺激を適用し、同皮質の機能的再組織化を促進しました。 -重度の上肢障害。 重篤な周術期または刺激関連の有害事象は発生せず、参加者は上肢の Fugl-Meyer 評価で中央値 7 ポイントの改善を示しました。 遠位運動機能が部分的に保たれている状態で登録したすべての人は、脳卒中からの時間に関係なく、臨床的に重要な最小の差を超え、上肢フグルマイヤー評価ポイントの中央値が 15 点改善しました。 これらの強力な機能の向上は、同神経代謝の増加によって証明される皮質の再組織化と直接相関していました。 我々の発見は、機能回復のための後期神経可塑性の調節のための有望なツールとして、小脳歯状核への脳深部刺激の安全性と実現可能性、そして大規模な臨床試験の必要性を裏付けるものである。 ClinicalTrials.gov 登録: NCT02835443。

虚血性脳卒中は、個人とその家族に壊滅的な結果をもたらす可能性があると同時に、高い社会的および経済的負担をもたらします。 危険因子の集団健康管理と緊急介入により、脳卒中の予防と治療において大きな進歩が達成されました。 緊急医療提供ネットワーク、画像技術、医療機器の進歩など、新技術の革新と開発は、傷害後の早期の転帰を改善する上で重要な役割を果たしてきた。 しかし、同様のことは急性期以降には言えず、多大な努力と投資にもかかわらず、技術の進歩が遅れています。 現代の技術を使用したとしても、生存者の最大 50% が脳卒中後に慢性障害 1 を経験しており、日常生活活動を完了するために他の人の援助を必要とすることがよくあります。

神経可塑性は、脳卒中後の運動機能の段階的な自発的または治療による改善に関連する十分に文書化された現象です。 回復の程度は個人差が大きく、病変の位置と大きさ2、急性期および急性期後の介入のタイミング3,4、年齢5、遺伝的要因6、既存の併存疾患7,8に大きく依存することが知られています。 神経可塑性の可能性を利用し、その範囲とタイミングを調節することは、依然として大きな利点を持つ医学の主要なフロンティアであり、私たちのグループの焦点となっています。 神経可塑性を調節し、転帰を改善することを目的とした、神経刺激に基づく幅広い治療アプローチが現在、前臨床段階および臨床段階で研究されています。 これらには、非侵襲的技術または外科的に埋め込まれた電極グリッド9,10を使用して同神経皮質を直接標的にすることや、最近承認された迷走神経刺激(VNS)の使用を含む末梢神経系を対象とした取り組み11が含まれる。

我々は、脳に対する虚血性および外傷性損傷後の神経可塑性の程度と時間的範囲を拡大するための新しい侵襲的外科的アプローチを提案し、研究してきました。 具体的には、このアプローチには、小脳歯状核（DN）を継続的に刺激して、堅牢な内因性歯状視床皮質経路の活性化を通じて神経活動と同神経皮質の興奮性を調節することが含まれます（図1）12。 この中心的な仮説は、過去数十年にわたるネコ科動物 13、14、15、16、げっ歯類 17 および非ヒト霊長類 18 モデル、およびヒト 19、20、21 における小脳視床皮質経路の大規模な侵襲的および非侵襲的電気生理学的研究によって裏付けられています。 もともと交差小脳分裂現象学と運動機能の回復に対するその影響によって証明されているように、交差した相互小脳皮質経路は運動機能と脳卒中後のリハビリテーションに非常に関連していることが示されています23。 虚血の前臨床げっ歯類モデルにおける我々のこれまでの研究 24、25、26、27 は、その後の独立した研究 28 によって裏付けられており、DN 脳深部刺激 (DBS) が機能の回復と同側皮質の再組織化を促進できるという我々の中心仮説を裏付けています。 行動の改善は、同神経皮質の興奮性、シナプス形成、患肢の運動表現の再組織化、および長期増強のマーカーの発現の増加とさらに関連していました。