再発性または難治性の多発性骨髄腫に対するエルラナタマブ：フェーズ 2 MagnetisMM

Nature Medicine (2023)この記事を引用

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メトリクスの詳細

エルラナタマブは、ヒト化 B 細胞成熟抗原 (BCMA)-CD3 二重特異性抗体です。 現在進行中の第2相MagnetisMM-3試験では、再発または難治性の多発性骨髄腫患者に対し、2回のステップアップ初回投与後に週1回エルラナタマブの皮下投与が行われた。 6サイクル後、効果が持続した患者は隔週投与に切り替えた。 BCMAによる治療歴のない患者(n = 123)を登録したコホートAの結果が報告されている。 盲検化された独立中央レビューによる確認客観的奏効率（ORR）の主要評価項目は、61.0%（75/123）のORRで満たされました。 35.0% ≧完全奏効。 50 人の反応者が隔週投与に切り替え、40 人 (80.0%) が反応を改善または 6 か月以上維持しました。 追跡期間中央値は14.7カ月で、奏効期間中央値、無増悪生存期間、および全生存期間（副次評価項目）はまだ達成されていない。 15か月の割合はそれぞれ71.5%、50.9%、56.7%でした。 一般的な有害事象（グレードを問わず、グレード 3～4）には、感染症（69.9%、39.8%）、サイトカイン放出症候群（57.7%、0%）、貧血（48.8%、37.4%）、好中球減少症（48.8%、48.8%）が含まれていました。 ）。 隔週投与では、グレード 3 ～ 4 の有害事象が 58.6% から 46.6% に減少しました。 エルラナタマブは、管理可能な安全性プロフィールを備えた、深く持続的な反応を誘発しました。 隔週投与に切り替えると、有効性を損なうことなく長期的な安全性が向上する可能性があります。 ClinicalTrials.gov 識別子: NCT04649359。

免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗 CD38 モノクローナル抗体の導入により、多発性骨髄腫の治療風景は変わりました。 これらの薬剤の追加により、患者の生存期間が大幅に改善されました。 しかし、これらの薬剤の投与後に疾患が進行した患者の転帰は依然として不良であり、標準治療による無増悪生存期間（PFS）中央値は4.6カ月、全生存期間中央値（OS）は12.4カ月であり、医療ニーズが満たされていないことが浮き彫りとなっている。再発または難治性の多発性骨髄腫集団1。 近年、T 細胞リダイレクト療法の開発により、この患者集団に対する期待が示されています 2。

腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーである B 細胞成熟抗原 (BCMA) は、悪性形質細胞で高度に発現されており、多発性骨髄腫の治療の理想的な標的となっています 3。 ベランタマブ マフォドチン、イデカブタゲン ビクルーセル (ide-cel)、シルタカブタゲン オートロイセル (cilta-cel)、テクリストマブなどの BCMA を対象とした多くの治療法が臨床試験で有効性を示し、再発性または難治性の多発性骨髄腫の治療薬として承認されています 4,5 、6、7、8、9。

エルラナタマブ (PF-06863135) は、BCMA (骨髄腫細胞上) と CD3 (T 細胞上) の両方を標的とするヒト化二重特異性抗体です3。 エルラナタマブは、T 細胞を活性化し、骨髄腫細胞に対する細胞傷害性 T 細胞応答を誘導するように指示します10。 現在進行中の第 1 相 MagnetisMM-1 研究 (NCT03269136) の予備データは、再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの安全性と有効性を有望に実証しました 11、12、13、14。

登録第 2 相 MagnetisMM-3 試験 (NCT04649359) では、再発または難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブ単剤療法の有効性と安全性が評価されました 15,16。 持続的な反応後に隔週投与に切り替えた患者の臨床経験を含む、BCMA標的治療を以前に受けていない患者（コホートA）における約15か月の追跡調査後の結果が報告されている。 以前にBCMAによる治療を受けた患者を登録したコホートBについては、別途報告する。

MagnetisMM-3 は、再発性または難治性の多発性骨髄腫患者におけるエルラナタマブの有効性と安全性を調査する、進行中の多施設共同、非盲検、単群の第 2 相試験です。 対象となる患者は18歳以上で、以前に多発性骨髄腫と診断されており、国際骨髄腫作業部会（IMWG）の基準に従って測定可能な疾患があり、適切な骨髄（血小板≧25×109 l−1、好中球絶対数≧1.0×109 l）を有する。 −1、ヘモグロビン≧8 g dl−1）、肝臓（総ビリルビン≦2×正常上限（ULN、ギルバート症候群が証明されている場合は≦3×ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≦2.5×ULNおよび≦2.5×ULNアラニンアミノトランスフェラーゼ）、および腎臓（クレアチニンクリアランス≧30 ml min-1）機能、および東部腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≦2。 患者は、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤、1つの免疫調節薬、および1つの抗CD38抗体に対して難治性の疾患を有し、かつ疾患が再発したか、または最後の抗骨髄腫レジメンに対して難治性である必要があった。 コホート A の人は、以前に BCMA による治療を受けていてはなりません。 2021年2月9日から2022年1月7日まで、合計123人の患者がコホートAに登録され、10か国の47の研究施設で投与された（図1および補足表1）。